Bước đột phá của Aikang Biopharma đầu tiên
GIỚI THIỆU: Sparking the "Rush Gold" của các kháng thể PD-1/VEGF Bispecific
Trong sự tiến hóa của Immuno - Ung thư, Pd - 1/pd - các chất ức chế L1 và chống - VEGF điều trị từ lâu đã thể hiện hai chiến lược chính: kích hoạt miễn dịch và chống angogen. Tuy nhiên, vì thị trường tiền tuyến đã bị chi phối chắc chắn bởi các kháng thể đơn dòng PD-1 như Keytruda (pembrolizumab), sự đổi mới hơn nữa đã phải đối mặt với thách thức của "bão hòa thị trường" hoặc "sự xâm lấn".
Làm thế nào để đạt được những đột phá lâm sàng chính hãng ngoài các liệu pháp hiện tại đã trở thành một trọng tâm của ngành công nghiệp.
Làm thế nào để đạt được những đột phá lâm sàng chính hãng ngoài các liệu pháp hiện tại đã trở thành một trọng tâm của ngành công nghiệp.
Chính trong bối cảnh này, PD - (l) 1/kháng thể bispecific VEGF đã nhanh chóng xuất hiện. Bằng cách đồng thời ngăn chặn cả quá trình ức chế miễn dịch và con đường tạo mạch, chúng nhằm mục đích mở trần nhà trị liệu mới trong lĩnh vực điều trị điểm kiểm tra miễn dịch ngày càng cao. Trong hai năm qua, các công ty sáng tạo từ Trung Quốc đã thúc đẩy cả động lực lâm sàng và lợi ích vốn. Theo ước tính, giá trị thỏa thuận tích lũy toàn cầu trong không gian này đã vượt quá 25 tỷ đô la.
Là tài sản đại diện nhất, Ivonescimab (Tên thương hiệu: 依沃西单抗, được phát triển bởi Aikang Biopharma) đã đạt được một - đầu tiên trong - phê duyệt quy định của Trung Quốc, đánh dấu một bước đột phá. Nó cũng đã chứng minh lợi ích sống sót (HĐH) tổng thể trong các nghiên cứu giai đoạn III, thu hút sự chú ý cao từ các học viện, ngành công nghiệp và thị trường vốn.
01
Những đột phá liên tục của Ivonescimab
Là sản phẩm hàng đầu trong lĩnh vực này, hiệu suất lâm sàng của Ivonescimab gần như đang trở thành tiếng chuông cho việc toàn bộ lớp PD - (l) 1/VEGF Bispecifics có thể di chuyển vào dòng chính.
Điều thực sự đã đẩy ivonescimab vào ánh sáng toàn cầu là hiệu suất của nó trong nghiên cứu Harmoni - 2 - một đầu - đến - thử nghiệm giai đoạn III trực tiếp thách thức Keytruda của Merck. Nghiên cứu đăng ký đầu tiên - dòng, Pd - L1 - bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC) tăng cường dương tính. Kết quả cho thấy Ivonescimab không chỉ kéo dài đáng kể về tỷ lệ sống không tiến triển trung bình (PFS) mà còn đạt được ưu thế trực tiếp đầu tiên so với Keytruda trong ung thư phổi.
Trong lĩnh vực Immuno - Ung thư, bước đột phá này có tính biểu tượng cao: trong thập kỷ qua, Keytruda đã thiết lập tiêu chuẩn vàng cho PD - 1 liệu pháp, với một vài loại thuốc có thể chứng minh được lợi thế quá mức trong các điểm cuối chính. Kết quả là, kết quả Harmoni - 2 được coi là một cột mốc đối với các kháng thể bispecific đi vào dòng chính của IO (Immuno - Ung thư). Dựa trên những dữ liệu này, ivonescimab đã được phê duyệt tại Trung Quốc vào tháng 4 năm 2024 để điều trị đầu tiên của NSCLC dương tính với PD-L1, đưa ra chỉ định được phê duyệt thứ hai. Dữ liệu hệ điều hành bổ sung dự kiến sẽ được cập nhật vào cuối năm 2024 và các cộng đồng khoa học và đầu tư toàn cầu đang theo dõi chặt chẽ.
Trong giai đoạn III của Trung Quốc Harmoni - một nghiên cứu (cho lần thứ hai - dòng EGFR - đột biến - squalc Và, trong lần đọc dữ liệu mới nhất vào tháng 8 năm 2024, lần đầu tiên xác nhận một lợi ích HĐH có ý nghĩa thống kê và lâm sàng. Điều này không chỉ cung cấp hỗ trợ vững chắc cho sự chấp thuận ở Trung Quốc mà còn trả lời câu hỏi quốc tế quan trọng: "Lợi thế của PFS có thể chuyển thành lợi nhuận sinh tồn thực sự không?"
Trong khi đó, việc mở rộng toàn cầu của Ivonescimab đang tăng tốc. Thử nghiệm Harmoni, dẫn đầu bởi Hội nghị Therapitics (với thiết kế tương tự như Harmoni - A nhưng bao gồm các bệnh nhân ở Mỹ, Châu Âu và các khu vực khác), cũng cho thấy rủi ro PFS giảm 48%, rất phù hợp với Harmoni - a. Mặc dù tầm quan trọng của hệ điều hành vẫn chưa đạt được trong phân tích tạm thời, xu hướng này là tích cực. Với Harmoni - Một lợi ích HĐH hiện đang xác nhận, ngành công nghiệp mong đợi Harmoni sẽ đạt được một bước đột phá tương tự trong các phân tích theo dõi -, đặt nền tảng cho một ứng dụng tiềm năng của Hoa Kỳ trong lần thứ hai -
Hiện tại, Ivonescimab có tám giai đoạn III hoặc các nghiên cứu đăng ký về ung thư phổi, bao gồm các mô học vảy và không { Các chỉ định của nó cũng đang mở rộng thành "khối u lạnh" và liệu pháp miễn dịch - Ung thư kháng thuốc, chẳng hạn như ba - ung thư vú âm tính (TNBC), ung thư đại trực tràng MSS và ung thư tuyến tụy. Thông qua bố cục lâm sàng rộng lớn và chiến lược này, Ivonescimab nhằm mục đích đạt được các đột phá kép trong cả tỷ lệ mắc bệnh cao- và cứng - đến - điều trị ung thư.
02
"Hàng vàng" của PD-1/VEGF Bispecifics do các công ty Trung Quốc điều khiển
Nếu tiến trình và phê duyệt lâm sàng của Ivonescimab đại diện cho phát súng đầu tiên trong cuộc đua này, thì hoạt động thị trường tăng vọt đã nhanh chóng biến không gian này thành một cơn sốt vàng toàn cầu.
Trong hai năm qua, tổng giá trị của các giao dịch - bao gồm các giấy phép, mua lại và CO - Các thỏa thuận phát triển - tập trung vào cơ chế này đã vượt qua 25 tỷ đô la, với hầu hết các tài sản cốt lõi có nguồn gốc từ Trung Quốc. Mặc dù tất cả đều tận dụng cùng một cơ chế khoa học, các tài sản này khác nhau trong các con đường phát triển, mô hình hợp tác và chỉ định mục tiêu.
PM8002 (còn được gọi là BNT323, được phát triển bởi Pumeng Biotech → Biontech)
Một pd - L1 × VEGF - Một kháng thể bispecific, ban đầu được phát triển bởi công nghệ sinh học pumeng của Trung Quốc, được biết đến với sự đơn giản và ổn định, và bây giờ trong giai đoạn III.
Đã nhập đăng ký - cho phép các nghiên cứu sớm hơn so với các đồng nghiệp và thông qua sự hợp tác với Biontech, đã trở thành một phần của kế hoạch phát triển lâm sàng toàn cầu.
Năm 2023, BionTech đã mua Biotheus (nhà phát triển) cho một khoản thanh toán 800millionupfrontpayment, với withatotaldealvalueApproaching 1 tỷ.
Sau đó vào năm 2025, Biontech đã tham gia một thỏa thuận phát triển CO - với BMS, có mức thanh toán 1,5 tỷ đồng ∗ ∗ Anda ∗∗ toàn bộ mô hình chia sẻ lợi nhuận 50/50
Đây là sự hợp tác lớn nhất trong lĩnh vực này cho đến nay. Điều khiến BNT323 khác biệt là quốc tế hóa rộng lớn của nó, bao gồm hơn 10 loại khối u, bao gồm NSCLC, SCLC và các loại khác, làm cho nó trở thành một trong những loại bispecifics tiên tiến nhất trên toàn cầu.
Thỏa thuận này không chỉ làm nổi bật tiềm năng của BNT323 mà còn báo hiệu rằng Big Pharma coi nó là sự kế thừa tiềm năng của các đơn bào PD-1.
AMV-2510 / IMC-209 (Yiming Angke → Bio Instil)
Một PD-1 × VEGF Bispecific được phát triển bởi Yiming Angke của Trung Quốc, ban đầu tập trung vào NSCLC để nhanh chóng thâm nhập vào thị trường ung thư phổi cạnh tranh.
Vào năm 2024, Bio Bio đã mua lại - Quyền của Trung Quốc đối với một khoản thanh toán 50millionUpfrontPayment ∗∗ andatotaldealValueofApproy ∗∗ 2 tỷ.
Hiện đang ở giai đoạn II.
LM-299 (Dược phẩm Liming → Merck)
Một bispecific PD-1 × VEGF từ Liming Pharma, với chiến lược chỉ định rộng hơn không giới hạn ở ung thư phổi mà bao gồm nhiều khối u rắn.
Vào năm 2024, Merck đã có được quyền toàn cầu đối với một khoản thanh toán 588millionupfrontpayment ∗ và AndatotalpotentiTalDealValueof 2,7 tỷ.
Hiện tại trong Giai đoạn II/III.
Đối với Merck, người mà Keytruda đã thống trị thị trường, LM-299 được coi là một tài sản bổ sung để duy trì giai đoạn tăng trưởng tiếp theo trong IO.
SSGJ-707 (3SBIO → Pfizer)
Một PD-1 × VEGF Bispecific từ 3SBIO, với quy mô thỏa thuận khoảng 1,25 tỷ đồng +100 triệu đầu tư vốn chủ sở hữu, tổng cộng khoảng 48 tỷ USD.
Mục tiêu NSCLC và ung thư đại trực tràng (CRC), rộng hơn phổi - chỉ có chỉ định.
Vẫn trong sự phát triển lâm sàng giai đoạn -, nhưng với sức mạnh phát triển toàn cầu của Pfizer và cơ sở Trung Quốc của 3SBIO, dự kiến sẽ tăng tốc thành các thử nghiệm then chốt toàn cầu.
Ivonescimab (Aikang Biopharma → Therapitic Summit)
Đại diện nhất PD-1 × VEGF Bispecific, đã được phê duyệt ở Trung Quốc cho nhiều chỉ định.
Phân biệt bởi là người đầu tiên thể hiện sự vượt trội so với keytruda trong đầu - thành - thử nghiệm ung thư phổi giai đoạn III giai đoạn III.
Hiệu quả được xác thực trong thứ hai - dòng EGFR - NSCLC đột biến, đầu tiên - dòng Pd - L1 - NSCLC dương
Vào cuối năm 2022, Hội nghị thượng đỉnh đã mua lại quyền của Trung Quốc đối với một khoản thanh toán 500millionupfrontpayment ∗∗ andatotaldealpotentialof 5 tỷ, và đang thúc đẩy các nghiên cứu đăng ký ở Mỹ và châu Âu.
Với các chỉ dẫn rộng và dữ liệu lâm sàng hàng đầu, Ivonescimab hiện là nhà lãnh đạo bispecific hứa hẹn nhất.
03
Ivonescimab & PD - (l) 1/VEGF Bispecifics từ góc độ PIP
Trong bối cảnh phát triển thuốc ung thư toàn cầu, rất ít sản phẩm có thể được gọi là PIP (đường ống - trong - A - sản phẩm) - một tài sản duy nhất, do cơ chế duy nhất và khả năng thích ứng rộng, có thể phục vụ nhiều chiến lược đường ống.
Keytruda là ví dụ cổ điển: Một phân tử đã cho thấy các chỉ định trên hơn 10 loại khối u, bao gồm khối u ác tính, NSCLC, Head & Neck, Hodgkin's Lymphoma, Urothelial, Gastric, Cổ tử cung - xác định một cách hiệu quả một kỷ nguyên.
Bây giờ, câu hỏi đặt ra: PD - (l) 1/VEGF Bispecifics có thể trở thành PIP tiếp theo không?
Nhìn vào quỹ đạo của Ivonescimab, nó rõ ràng phù hợp với logic cốt lõi của một pip. Là sản phẩm hàng đầu, nó đã xây dựng một chiến lược phát triển toàn diện trên toàn bộ phổ ung thư phổi:
Thứ hai - dòng EGFR - NSCLC đột biến (Harmoni - A/Harmoni)
Đầu tiên - dòng PD - NSCLC dương tính L1 (Harmoni-2)
Squamous, không - squamous và hợp nhất SCLC
Hầu như tất cả các phân nhóm chính được bao gồm trong giai đoạn III hoặc nghiên cứu đăng ký, định vị ivonescimab để có khả năng trở thành "thuốc nền tảng" trong ung thư phổi, giống như Keytruda.
Quan trọng hơn, ivonescimab không giới hạn ở ung thư phổi. Nó cũng đã bắt đầu các nghiên cứu giai đoạn III hoặc then chốt trong điều trị khó khăn - đến - hoặc "khối u lạnh" như ung thư đường mật, ung thư biểu mô tế bào vảy đầu & cổ, TNBC, ung thư đại trực tràng MSS và ung thư tụy. Đáng chú ý, Dự án Head & Neck đang khám phá sự kết hợp với các kháng thể chống -}, hiển thị một động tác đa năng đa - ngoài việc nhắm mục tiêu con đường kép. Những nỗ lực này đặt ra một nền tảng mạnh mẽ cho việc mở rộng chỉ báo chéo -.
Tuy nhiên, ý nghĩa thực sự của PIP không chỉ nằm trong tiềm năng chỉ định đa - của sản phẩm mà còn trong việc liệu cơ chế cơ bản có thể được sao chép rộng rãi hay không. Đây là nơi PD - (l) 1/VEGF Bispecifics cung cấp giá trị thảo luận thậm chí còn lớn hơn:
✅ chiều rộng cơ học:
PD - (l) 1 và VEGF lần lượt kích hoạt miễn dịch và tạo mạch. Sự kết hợp của chúng tự nhiên bao gồm cả rối loạn chức năng miễn dịch và sự phụ thuộc mạch máu trong các khối u. So với đơn trị liệu PD-1, chúng có tiềm năng lớn hơn để trải qua nhiều loại khối u, cung cấp "tính phổ quát" cần thiết cho tình trạng PIP.
Tính ngoại suy lâm sàng:
Hầu hết các phân tử (ví dụ: PM8002, LM - 299, SSGJ -707) ban đầu nhắm mục tiêu NSCLC - thị trường lớn nhất và được xác thực nhất. Nhưng liệu hiệu quả có chuyển sang đường mật, đại trực tràng, vú và các bệnh ung thư khác sẽ xác định xem các bispecifics này có thực sự phát triển thành PIP hay không.
Chiến lược thương mại:
Các thị trường vốn đã chỉ ra rằng Big Pharma xem pd - (l) 1/VEGF Bispecifics như tiếp theo - tài sản nền tảng thế hệ. Cho dù đó là 5billionacquaquisofivonescimab của Hội nghị thượng đỉnh ∗ Chỉ orthe ∗ 16 tỷ BMS - Hợp tác BionTech, logic cơ bản là sao chép keytruda - như đường ống sản phẩm.
Do đó, Ivonescimab đã chứng minh PIP - giống như các thuộc tính, nhưng liệu toàn bộ PD - (l) 1/VEGF Bispecific Class có thể phát triển thành PIPS phụ thuộc vào nhiều phân tử đạt được sự đột phá được xác nhận qua các loại khối u khác nhau.
04
Triển vọng trong tương lai: Họ có thể thực sự thách thức Keytruda không?
Khi thảo luận về tương lai của PD - (l) 1/VEGF Bispecifics, một câu hỏi không thể tránh khỏi là: Họ có thể thực sự thách thức sự thống trị của Keytruda và OpDivo trong Immuno - Ung thư không?
Từ quan điểm bằng chứng lâm sàng, Ivonescimab đã thực hiện bước đầu tiên quan trọng. Trong Harmoni - 2, nó đã đạt được -} đầu tiên - thành - Head Superiority so với Keytruda trong thử nghiệm ung thư phổi giai đoạn III -} Tiến bộ gần đây trong các điểm cuối hệ điều hành cũng đã được hứa hẹn. Tuy nhiên, Keytruda đã xây dựng một danh mục đầu tư dấu hiệu rộng rãi và sự tin tưởng sâu sắc của bác sĩ trong hơn một thập kỷ. Ngay cả với một chiến thắng thử nghiệm duy nhất, việc định hình lại cảnh quan toàn cầu sẽ yêu cầu nhiều hơn - chỉ định và kết quả xác nhận dân số chéo.
Từ góc độ lợi thế cơ học, sức mạnh tổng hợp con đường kép - của PD - (l) 1/VEGF Bispecifics mang lại lợi ích lý thuyết. Kích hoạt miễn dịch cộng với chống - angiogenesis có thể cải thiện môi trường vi mô khối u và tăng cường hiệu quả. Điều này cho thấy tiềm năng trong "khối u lạnh" và liệu pháp miễn dịch - quần thể kháng thuốc trong đó PD - 1 Monos có tác động hạn chế. Tiềm năng phổ rộng - này mang lại cho họ lời hứa giống như PIP và lý do khoa học để thách thức Keytruda.
Nhưng cảnh quan cạnh tranh không thể bị bỏ qua. Keytruda không chỉ đầu tiên - lợi thế mover mà còn gần 20 chỉ định được phê duyệt, cơ sở hạ tầng hoàn trả trưởng thành và phạm vi thương mại toàn cầu tạo ra một con hào đáng gờm. Ngược lại, pd - (l) 1/VEGF Bispecifics vẫn còn trong cuộc thăm dò thị trường giai đoạn- sớm, với dữ liệu hệ điều hành toàn cầu chưa hoàn toàn trưởng thành. Nếu kết quả trong tương lai không xác nhận liên tục lợi ích sinh tồn, khả năng cạnh tranh của họ có thể suy yếu.
Ngoài ra, các cân nhắc về quy định và người trả tiền sẽ là quyết định. Các cơ chế bispecific là mới lạ, đòi hỏi bằng chứng rộng rãi cho việc phê duyệt chỉ định chéo -. Đối với người trả tiền, câu hỏi vẫn còn: nên trả bao nhiêu phí bảo hiểm cho một sản phẩm thực chất là "PD-1 được nâng cấp"? Nếu giá quá cao và lợi ích là cận biên, việc áp dụng có thể bị hạn chế.
Bản tóm tắt
Được đại diện bởi Ivonescimab, Pd - (l) 1/VEGF Bispecifics đã cho thấy một con đường tiềm năng đến trạng thái PIP và đã đạt được chiến thắng giai đoạn chống lại Keytruda. Nhưng để thực sự thách thức sự thống trị của Keytruda, ba điều kiện phải được đáp ứng:
Tái tạo lợi ích hệ điều hành đáng kể trên nhiều loại ung thư
Chứng minh giá trị khác biệt trong khối u lạnh và quần thể kháng thuốc
Đạt được sự cân bằng giữa giá cả và khả năng tiếp cận để tránh cạm bẫy của "Cao - chi phí, thấp - áp dụng"
Trong những năm tới, do kết quả từ loạt Harmoni và các thử nghiệm giai đoạn III toàn cầu khác xuất hiện, chúng ta sẽ xem liệu cơ chế này có trở thành "keytruda tiếp theo" hay vẫn là "bổ sung cho keytruda." Bất kể kết quả nào, pd - (l)
Phần kết luận
Từ sự chấp thuận đầu tiên của Ivonescimab tại Trung Quốc đến số hàng tỷ - giao dịch đô la bởi các công ty đa quốc gia, PD - (l) 1/VEGF Bispecifics đã chuyển từ khái niệm sang thực tế. Chúng không chỉ là một nỗ lực gia tăng vượt ra ngoài PD - 1 ERA, mà là một cuộc thám hiểm các cơ chế mới và mô hình lâm sàng. Mặc dù câu hỏi liệu họ có thực sự truất dần Keytruda vẫn mở hay không, nhưng ít nhất họ cũng đã trị vì hy vọng của cộng đồng miễn dịch miễn dịch toàn cầu cho "liệu pháp nền tảng tiếp theo".
Trong những năm tới, bất kể kết quả cuối cùng, lĩnh vực này sẽ vẫn là một trong những khu vực được theo dõi chặt chẽ nhất trong bối cảnh dược phẩm toàn cầu.
Tài liệu tham khảo:
Usmani, S.PD - 1 × VEGF Bispecific Gold Rush. LinkedIn.
Thông báo kết quả tạm thời trong sáu tháng kết thúc vào ngày 30 tháng 6 năm 2025. Akeso. Ngày 26 tháng 8 năm 2025.
Wosen, J.Akeso nói rằng thuốc được theo dõi chặt chẽ là bệnh nhân được cải thiện khả năng sống sót trong một thử nghiệm ung thư phổi. STAT. Ngày 26 tháng 8 năm 2025.
Seymour, C.Ivonescimab vượt trội so với pembrolizumab như liệu pháp tiền tuyến trong pd - l 1+ NSCLC nâng cao NSCLC. Onclive. Ngày 8 tháng 9 năm 2024.
