Gần đây, Lepu Biotech đã công bố một dự báo lợi nhuận, dự kiến lợi nhuận không dưới 24 triệu nhân dân tệ trong nửa đầu năm 2025 (so với khoản lỗ 197 triệu nhân dân tệ trong cùng kỳ năm 2024). Bảy - năm này - Công ty dược phẩm ADC hàng đầu cũ đã vượt qua Break - lần đầu tiên điểm.
Hai động cơ chính thúc đẩy lợi nhuận
Hai động cơ chính thúc đẩy lợi nhuận
Được thành lập vào năm 2018, Lepu Biotech là một công ty dược phẩm sinh học sáng tạo tập trung vào liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch khối u. Sau bảy năm đầu tư R & D tích lũy, cuối cùng nó đã bắt đầu chuyển thành lợi nhuận tài chính. Các yếu tố lái xe cốt lõi đằng sau bước đột phá này đến từ hai động cơ chính:
Tăng trưởng thương mại hóa của PD - 1 Kháng thể đơn dòng: Mặc dù pucotenlimab (Tên thương mại: PuyouHeng) là PD được phê duyệt lần thứ 14 - 1/PD-L1 kháng thể đơn dòng ở Trung Quốc, nó đã tăng thành công trong lĩnh vực này. Hiện tại, thuốc đã được phê duyệt cho hai chỉ định: khối u ác tính và MSI-H/DMMR. Doanh số của nó đã vượt quá 300 triệu nhân dân tệ vào năm 2024 và doanh thu của nó duy trì tăng trưởng ổn định vào năm 2025.
Sự gia tăng doanh thu cấp phép quốc tế: Trong những năm gần đây, Lepu Biotech đã thực hiện một loạt các bước đột phá trong hợp tác quốc tế, tạo thành động cơ tăng trưởng thứ hai cho hiệu suất của công ty.
Vào tháng 1 năm nay, Lepu Biotech đã đạt được thỏa thuận cấp phép với Biopharma đến CDH17 ADC (MRG007), nhận được tổng cộng 47 triệu đô la Mỹ trong một - vùng đất. Khoản thanh toán trả trước và các khoản thanh toán cột mốc gần đây từ sự hợp tác này đã đóng góp đáng kể vào dòng tiền của công ty trong nửa đầu năm nay.
Trước đó, sản phẩm CMG901 của CLDN18.2, CO - được phát triển bởi Lepu Biotech và Konoya, đã được cấp phép cho Astrazeneca vào năm 2023 với tổng số 1,188 tỷ đô la Mỹ, chứng minh rằng nền tảng công nghệ ADC đã được công nhận.
Vào tháng 8 năm nay, Lepu Biotech đã thực hiện một giao dịch quan trọng khác, tham gia vào một sự hợp tác của Newco với Excalipoint trên hai tài sản TCE tiền lâm sàng. Điều này không chỉ mang lại 10 triệu đô la Mỹ trong khoản thanh toán trả trước và tổng giá trị giao dịch tiềm năng vượt quá 850 triệu đô la Mỹ mà còn là cổ phần 10% trong công ty liên doanh. Giá trị của mô hình Newco không chỉ nằm ở các khoản thanh toán trả trước và cột mốc mà còn có được vốn chủ sở hữu trong liên doanh để chia sẻ cổ tức đánh giá cao tài sản như một cổ đông.
Ba giao dịch này không chỉ chứng minh rằng các phân tử sáng tạo của Lepu Biotech đã được công nhận trong ngành mà còn đánh dấu sự hiện thực hóa thành công của các mô hình giao dịch đa dạng và các đường dẫn thực hiện giá trị đa dạng.
Bảy đường ống chính của ADC sẵn sàng ra mắt
Đằng sau lợi nhuận của Lepu Biotech là tích lũy kỹ thuật sâu sắc và bố cục R & D khác biệt. Hiện tại, đường ống nghiên cứu của công ty đã hình thành ba hướng chính: "ADC + Miễn dịch học + Virus oncolytic".
Trong số đó, ADC là khu vực cốt lõi của Lepu Biotech. Vào tháng 7 năm 2018, Lepu Biotech đã mua lại Thượng Hải Meiyaoke, có được một nền tảng công nghệ ADC và nhiều đường ống ADC. Kể từ đó, Lepu Biotech đã phát triển một nền tảng Hi -} sáng tạo, dựa trên đó nó đã phát triển toàn cầu đầu tiên - trong - các phân tử tiềm năng của lớp như ứng cử viên ADC nhắm mục tiêu GPC3.
Hiện tại, công ty có 7 ứng cử viên ADC trong các giai đoạn lâm sàng, bao gồm các mục tiêu tiềm năng-} như EGFR, HER2, TF, CLDN18.2, GPC3 và CDH17, liên quan đến các khu vực có nhu cầu lâm sàng như ung thư gan.
Thuốc cốt lõi MRG003 (Becotatug Vedotin) là EGFR ADC đầu tiên đăng ký tiếp thị tại Trung Quốc. EGFR và HER2 thuộc họ yếu tố tăng trưởng biểu bì, nhưng tiến trình R & D của EGFR - Các ADC được nhắm mục tiêu tụt hậu so với ADC nhắm mục tiêu HER2. Hiện tại, chỉ có một EGFR ADC trên thị trường toàn cầu, Akalux (Cetuximab Saratolacan), một ADC quang hóa trị liệu được phát triển bởi Rakuten Medical của Nhật Bản, nhưng nó chỉ được bán trên thị trường tại Nhật Bản.
Ngoài ra, MRG003 là -} tiến triển EGFR ADC. Thuốc được kết hợp với độc tố MMAE thông qua một liên kết VC. Hiện tại, dấu hiệu đầu tiên của nó cho ung thư biểu mô mũi họng tiên tiến (NPC) đã được gửi tới NMPA cho ứng dụng NDA và đã được đưa vào kênh đánh giá ưu tiên.
Tại cuộc họp thường niên ASCO năm nay, Lepu Biotech đã công bố kết quả của nghiên cứu đăng ký chính của MRG003, cho thấy hiệu quả tuyệt vời và an toàn tốt.
Cụ thể, ở những bệnh nhân ung thư biểu mô vòm họng tái phát/di căn, người đã thất bại lớn hơn hoặc bằng 2 dòng hóa trị hệ thống và PD -} (l) 1, các chất ức chế ORR trong nhóm MRG003 là 30,2%, so với chỉ 11,5% trong nhóm hóa học. Kể từ ngày 30 tháng 12 năm 2024, HĐH trung bình trong nhóm MRG003 và nhóm hóa trị là 17,08 tháng so với . 11.99 tháng (HR =0.73). Sau khi loại trừ tác động của điều trị chéo -, HR HR của hai nhóm là 0,59 (95%CI 0,37-0,93), cho thấy lợi ích sống sót đáng kể.
Đáng hứa hẹn, trong R/M - Các bệnh nhân NPC đã thất bại trị liệu miễn dịch và bạch kim - có chứa hóa trị liệu, ORR và DCR của MRG 003 + pucotenlimab điều trị bằng cách điều trị bằng cách điều trị cao hơn 66,7%. Hiện tại, Lepu Biotech đã khởi xướng một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III về MRG003 kết hợp với pucotenlimab trong R/M - bệnh nhân NPC đã thất bại ít nhất một dòng điều trị miễn dịch trước đó và kết quả rất được dự đoán.
Trong khi đó, ứng dụng thử nghiệm lâm sàng cho nghiên cứu giai đoạn II về MRG 003 + pucotenlimab so với đơn trị liệu MRG003 trong ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ tiên tiến tại địa phương (HNSCC) đã được Cơ quan Thuốc châu Âu (EMA) phê duyệt. Đây là nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên thế giới về EGFR ADC kết hợp với kháng thể đơn dòng PD-1 trong ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ tiên tiến cục bộ. Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III về đơn trị liệu MRG003 trong ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ tiên tiến cũng đang được tiến hành.
Đối với liệu pháp kết hợp ADC + IO, Lepu Biotech cũng đang tiến triển thử nghiệm giai đoạn II của MRG002 (HER2 ADC) + pucotenlimab để điều trị các khối u rắn biểu hiện HER2 Các PF dài nhất của bệnh nhân được điều trị đã vượt quá 26,5 tháng và vẫn đang tiếp tục.
Các loại thuốc ADC của Lepu Biotech đã tham gia các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III cũng bao gồm MRG004A (TF ADC) và CMG901 (CLDN18.2 - được nhắm mục tiêu ADC). MRG004A tập trung vào "Vua ung thư" - Ung thư tuyến tụy (PC). CMG901 đã được cấp phép cho AstraZeneca cho các quyền toàn cầu và một nghiên cứu đa trung tâm quốc tế giai đoạn III cho CLDN18.2-biểu hiện dạ dày và biểu hiện dạ dày thực quản đã được bắt đầu.
Trong số các sản phẩm ADC thế hệ tiếp theo
MRG006A là GPC3 ADC đầu tiên trên thế giới bước vào giai đoạn lâm sàng. Được phát triển bởi Lepu Biotech dựa trên nền tảng Topi HI- của nó, chất ức chế Topoisomerase I mới này GPC - 3 ứng cử viên ADC có đầu tiên - tiềm năng trong lớp trên toàn cầu và hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I.
GPC3 là một dấu hiệu phân tử liên quan đến tăng trưởng và phát triển. Nó không được biểu hiện trong mô gan khỏe mạnh hoặc mô xơ gan ở người trưởng thành, nhưng khoảng 72% ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) là GPC3 - dương tính, có liên quan đến sự tăng trưởng và xâm lấn của ung thư gan, và được coi là "mục tiêu vàng". Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng MRG006A thể hiện liều mạnh -} ức chế tăng trưởng khối u phụ thuộc trong các mô hình CDX khác nhau và các mô hình HCC PDX. Đồng thời, MRG006A cũng cho thấy khả năng chịu đựng tốt trong các nghiên cứu độc tính khám phá. MRG007 nhắm mục tiêu ung thư đường tiêu hóa như một loại thuốc ADC nhắm mục tiêu CDH17. Thuốc đã cho thấy hoạt động chống khối u mạnh mẽ trong các mô hình tiền lâm sàng của ung thư đường tiêu hóa. Hiện tại, Lepu Biotech đã khởi xướng một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II để đánh giá MRG007 ở những bệnh nhân có khối u rắn di căn hoặc tiến triển tại địa phương không thể điều chỉnh được.
Ngoài những lợi thế của nó trong lĩnh vực ADC, Lepu Biotech cũng đã đặt ra trong lĩnh vực liệu pháp miễn dịch khối u (IO): PD - 1 kháng thể đơn dòng pucotenlimab đã được phê duyệt để tiếp thị và đóng góp doanh thu ổn định. Đồng thời, công ty đang tích cực phát triển các loại thuốc tế bào T đa đặc hiệu (TCE) và các loại virus oncolytic, dự kiến sẽ hình thành các tác dụng hiệp đồng trong tương lai và vượt qua các tắc nghẽn điều trị hiện tại.
Trong lĩnh vực TCE, Lepu Biotech đã phát triển nền tảng công nghệ độc quyền Topabody. Dựa trên nền tảng này, Lepu Biotech đã phát triển Tri - Tế bào T cụ thể CTM012 và đã nộp đơn đăng ký IND tại Trung Quốc. Hơn nữa, công ty đã cấp phép cho hai tài sản tiền lâm sàng (CTM012, CTM013) được phát triển trên nền tảng này để điều trị Excalipoint thông qua mô hình Newco, nhận được 10 triệu đô la Mỹ trong khoản thanh toán trả trước, tổng giá trị giao dịch tiềm năng vượt quá 850 triệu đô la Mỹ và 10% cổ phần trong công ty chung.
Trong lĩnh vực virus oncolytic, Lepu Biotech đã cấp phép cho các quyền đối với CG0070 ở khu vực Trung Quốc lớn hơn từ Ung thư CG. Thuốc đang trải qua nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ở Hoa Kỳ và đang trong giai đoạn lâm sàng giai đoạn I ở Trung Quốc.
Phần kết luận
BD - Lợi nhuận theo hướng đang trở thành một con đường phổ biến cho các công ty dược phẩm sáng tạo của Trung Quốc. Các công ty như Kelun - Biotech, Harbor Biomed và Alphamab Oncology đã dẫn đầu trong việc xác minh mô hình này. Trong nửa đầu năm nay, với sự hỗ trợ của các khoản thanh toán trả trước của BD, Lepu Biotech cũng đạt được lợi nhuận thành công.
Đứng tại một điểm khởi đầu mới, với sự ra mắt sắp tới của sản phẩm ADC Blockbuster MRG003 và sự khởi đầu của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của MRG004A đối với ung thư tuyến tụy, Lepu Biotech đang phát triển từ công nghệ sinh học sang sinh học và sẽ đối mặt với những thách thức nghiêm trọng hơn trong tương lai.
Tài liệu tham khảo:
1. Thông báo công nghệ sinh học Lepu
2
3
4
