Công ty TNHH Công nghệ sinh hóa Hàng Châu Jecilà một doanh nghiệp vật lý và hóa học chủ yếu dựa trên ngành dược phẩm và hóa chất. Công ty đã được thành lập từ lâu. Nó nằm ở quận Thượng Thành, một vùng đất quý giá về phong thủy ở Hàng Châu, tỉnh Chiết Giang. Nó đẹp và giàu có, với những con người xuất sắc, giao thông thuận tiện và phát triển kinh tế.
Các bằng cấp và chứng chỉ hóa học khác nhau của công ty chúng tôi đã hoàn chỉnh, có nhiều loại dược phẩm trung gian và hóa chất tiền chất, và hầu hết các bằng cấp kinh doanh hàng hóa nguy hiểm thông thường, đồng thời có trình độ xuất nhập khẩu hoàn chỉnh, sản phẩm của công ty được bán trên toàn thế giới và Đại diện cho việc xuất nhập khẩu các sản phẩm khác nhau như hóa chất độc hại.
Công ty chủ yếu kinh doanh bán buôn, bán lẻ, sản phẩm sinh học, dược phẩm trung gian, thiết bị y tế hạng nhất, sản phẩm dầu mỏ, sản phẩm cao su, sản phẩm nhựa, thuốc thử sinh học, thuốc thử và vật tư xét nghiệm sinh hóa, thuốc thử hóa học; hoạt động dược phẩm (hoạt động với giấy phép hợp lệ) Xuất nhập khẩu hàng hóa và công nghệ (trừ các dự án bị cấm theo luật pháp và quy định hành chính quốc gia và pháp luật và quy định hành chính quy định rằng các dự án hạn chế hoạt động chỉ được phép hoạt động sau khi có giấy phép). (Các dự án phải phê duyệt theo quy định của pháp luật có thể được vận hành sau khi được các cơ quan liên quan phê duyệt)
Ở Trung Quốc, chúng tôi có một đội ngũ R&D cộng tác mạnh mẽ, làm việc chuyên sâu với các viện nghiên cứu thuốc mới và nhiều nhà máy chế biến tùy chỉnh. Chúng tôi có các kênh bán hàng nội địa rất tốt và có mối quan hệ-lâu dài với các công ty trong nước, bao gồm ứng dụng sản phẩm, chuyển giao công nghệ, cung cấp sản phẩm, gia công theo yêu cầu và đại lý độc quyền cho nhiều sản phẩm ở nhiều khu vực. Ngoài ra, chúng tôi còn cung cấp dịch vụ tư vấn chứng nhận hệ thống quản lý chất lượng nhà máy.
Trên bình diện quốc tế, chúng tôi có quan hệ thương mại lâu dài-với Ấn Độ, Đông Nam Á, Hàn Quốc, Nhật Bản và các thị trường khác, đồng thời cung cấp sản phẩm trong toàn bộ quá trình tiếp thị và dịch vụ bán hàng. Đồng thời, chúng tôi còn cung cấp dịch vụ đăng ký sản phẩm, tư vấn và mở rộng kênh bán hàng cho các công ty nước ngoài tại thị trường Trung Quốc.
Ở Trung Quốc, chúng tôi có một đội ngũ R&D cộng tác mạnh mẽ, làm việc chuyên sâu với các viện nghiên cứu thuốc mới và nhiều nhà máy chế biến tùy chỉnh. Chúng tôi có các kênh bán hàng nội địa rất tốt và có mối quan hệ-lâu dài với các công ty trong nước, bao gồm ứng dụng sản phẩm, chuyển giao công nghệ, cung cấp sản phẩm, gia công theo yêu cầu và đại lý độc quyền cho nhiều sản phẩm ở nhiều khu vực. Ngoài ra, chúng tôi còn cung cấp dịch vụ tư vấn chứng nhận hệ thống quản lý chất lượng nhà máy.
Trên bình diện quốc tế, chúng tôi có quan hệ thương mại lâu dài-với Ấn Độ, Đông Nam Á, Hàn Quốc, Nhật Bản và các thị trường khác, đồng thời cung cấp sản phẩm trong toàn bộ quá trình tiếp thị và dịch vụ bán hàng. Đồng thời, chúng tôi còn cung cấp dịch vụ đăng ký sản phẩm, tư vấn và mở rộng kênh bán hàng cho các công ty nước ngoài tại thị trường Trung Quốc.
ADC đã trở thành một trong những chiến lược điều trị hứa hẹn nhất trong lĩnh vực thuốc cải tiến hiện nay.
Tại Hội nghị chăm sóc sức khỏe JP Morgan năm nay, một số tập đoàn đa quốc gia (MNC) đã rõ ràng đưa ADC làm nền tảng công nghệ cốt lõi trong kế hoạch R&D của họ-dù là liệu pháp đơn trị liệu hay liệu pháp kết hợp, thì tầm quan trọng của ADC trong quy trình điều trị ung thư tiếp tục tăng lên, khiến chúng trở thành trọng tâm của những gã khổng lồ trong ngành này.
Tuy nhiên, tiềm năng của ADC còn vượt xa lĩnh vực ung thư. Từ góc độ logic điều trị, đặc điểm "nhắm mục tiêu chính xác + tiêu diệt mạnh" của ADC phù hợp với nhu cầu cốt lõi của các bệnh tự miễn dịch: "can thiệp chính xác và kiểm soát-lâu dài".
Trên thực tế, việc khám phá ADC tự miễn dịch đã được tiến hành từ lâu. Là công ty dẫn đầu toàn cầu trong lĩnh vực tự miễn dịch, AbbVie là công ty đầu tiên thực hiện các bước theo hướng này. Thật không may, hai ứng cử viên ADC tự miễn dịch của nó, ABBV-3373 và ABBV-154, đã bị chấm dứt do các vấn đề như khả năng sử dụng thuốc không đủ và rủi ro liên quan đến việc tiếp xúc với glucocorticoid, để lại cả kinh nghiệm và thách thức cho lĩnh vực này.
Tuy nhiên, sự thất bại của những người tiên phong ban đầu đã không ngăn cản được hoạt động khám phá. Ngày nay, các công ty dược phẩm sinh học Trung Quốc đã phát triển từ những người đi sau thành những người tham gia chủ chốt trong lĩnh vực ADC tự miễn dịch mới nổi. Nhiều công ty trong nước, bao gồm InnoCare Pharma, Hengrui Medicine và Simcere Pharmaceutical, đã phát triển nhiều quy trình ADC tự miễn dịch và đưa chúng vào giai đoạn lâm sàng.
Mặc dù việc điều trị chính xác các bệnh tự miễn do ADC gây ra vẫn đang trong giai đoạn thăm dò ban đầu và giá trị lâm sàng cũng như cơ chế hoạt động của nó vẫn cần có dữ liệu chính xác hơn, không thể phủ nhận rằng một vòng cạnh tranh đổi mới mới xung quanh ADC tự miễn đã bắt đầu một cách lặng lẽ.
01 Tiếp theo-Thuốc tự miễn dịch thế hệ
Việc tìm kiếm thuốc điều trị các bệnh tự miễn không bao giờ dừng lại.
Trong hai thập kỷ qua, việc điều trị một số tình trạng tự miễn dịch đã có những bước tiến nhảy vọt. Từ các liệu pháp-đầu tiên chủ yếu dựa trên corticosteroid và thuốc ức chế miễn dịch truyền thống, cho đến việc xác nhận liên tục các mục tiêu như TNF, IL-6, IL-17, BAFF và CD20, việc điều trị đã tiến tới độ chính xác cao hơn, với khả năng kiểm soát hoạt động bệnh được cải thiện đáng kể ở bệnh nhân.
Tuy nhiên, vẫn còn chỗ đáng kể để cải thiện. Một mặt, chỉ có một số ít bệnh được điều trị thực sự chính xác; mặt khác, ngay cả các phương pháp điều trị chính xác cũng phải đối mặt với một loạt vấn đề liên quan đến hiệu quả, sự tuân thủ và an toàn.
Vì vậy, vẫn còn những nhu cầu chưa được đáp ứng trong lĩnh vực tự miễn dịch. Điều chế miễn dịch chính xác hơn và có thể quản lý bền vững hơn là mục tiêu của các loại thuốc tự miễn dịch "thế hệ tiếp theo" và ADC cho thấy nhiều hứa hẹn trong bối cảnh này.
Không giống như ung thư, trong đó trọng tâm là "làm sạch tế bào", cốt lõi của ADC tự miễn nằm ở việc nhắm mục tiêu các kiểu hình cụ thể của tế bào miễn dịch (chẳng hạn như tế bào B tự phản ứng hoặc tế bào T), cung cấp tải trọng chính xác cho các tế bào miễn dịch gây bệnh, từ đó ngăn chặn phản ứng viêm trong khi duy trì chức năng miễn dịch tổng thể.
Mức độ nhắm mục tiêu và loại bỏ chức năng cao này có nghĩa là ADC tự miễn dịch có thể mang lại hiệu quả cao hơn và độc tính toàn thân thấp hơn.
Quan trọng hơn, các bệnh tự miễn dịch không chỉ yêu cầu "khởi phát nhanh" mà còn cần phải kiểm soát-lâu dài. Trong các bệnh tự miễn mãn tính như bệnh lupus ban đỏ hệ thống và viêm khớp dạng thấp, hoạt động miễn dịch quá mức và liên tục là một đặc điểm xác định.
ADC thừa hưởng những ưu điểm về dược động học của các thành phần kháng thể, đặc biệt là thời gian bán hủy trong huyết tương dài,{0}}cho phép tần suất dùng thuốc thấp hơn so với các loại thuốc-phân tử nhỏ-truyền thống cho phép sử dụng hàng tuần hoặc hai tuần một lần. Ngoài ra, bản chất mục tiêu của ADC có nghĩa là liều lượng yêu cầu thấp hơn so với liều điều trị toàn thân, trong khi vẫn duy trì khả năng kiểm soát bệnh ổn định.
Vì những lý do này, việc chuyển đổi thành công của ADC từ ung thư sang tự miễn dịch nằm ở khả năng nhắm mục tiêu, hiệu quả phân phối và hồ sơ an toàn, trực tiếp giải quyết-các điểm yếu lâu dài của thuốc tự miễn dịch truyền thống.
02 Tiên phong AbbVie
Việc thực hành đã bắt đầu.
Sau vách đá bằng sáng chế cho Humira (adalimumab), Skyrizi và Rinvoq nhanh chóng lấp đầy khoảng trống tăng trưởng doanh số cho AbbVie trong lĩnh vực tự miễn dịch, khẳng định “sự thống trị” của mình trong lĩnh vực này.
Ngay cả trước khi ADC khối u bùng nổ hoàn toàn, AbbVie-một trong những MNC đầu tiên đầu tư vào công nghệ ADC-đã cố gắng đưa ADC vào các bệnh viêm miễn dịch. ABBV-3373 và ABBV-154 là hai dự án trọng điểm theo hướng này.
Trong số đó, ABBV-3373 đã sử dụng adalimumab làm khung kháng thể, kết hợp với bộ điều biến thụ thể glucocorticoid làm trọng tải, nhằm mục đích mang lại tác dụng chống viêm trực tiếp cho các tế bào miễn dịch đã được kích hoạt.
Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu cho thấy những tín hiệu hiệu quả ấn tượng: trong một nghiên cứu Giai đoạn II so sánh ABBV-3373 đầu-với-đầu với adalimumab ở bệnh viêm khớp dạng thấp từ trung bình-đến nặng, ở tuần thứ 12, mức giảm điểm DAS28-CRP lớn hơn đáng kể ở nhóm ABBV-3373 (-2,65 so với -2,29; p{10}}).
Đáng chú ý, trong số 17 bệnh nhân có hoạt động bệnh thấp ở tuần 12, 70,6% duy trì tình trạng này ở tuần 24 sau khi ngừng điều trị-một kết quả từng được coi là bằng chứng quan trọng cho thấy ADC tự miễn dịch có thể đạt được sự thuyên giảm sâu kéo dài.
Tuy nhiên, vấn đề sớm xuất hiện. Bởi vì trọng tải dựa trên steroid-nên rủi ro phơi nhiễm lâu dài- vẫn tồn tại. Bốn tác dụng phụ đã được báo cáo ở nhóm điều trị ABBV-3373, bao gồm một trường hợp sốc phản vệ.
ABBV-154 phải đối mặt với những thách thức tương tự. Đó là phiên bản được tối ưu hóa của ABBV-3373, với những cải tiến về thiết kế trình liên kết và tải trọng để nâng cao khả năng sử dụng thuốc.
Mặc dù ABBV{1}}154 đã đạt được những cải thiện đáng kể về mặt thống kê trên tất cả các tiêu chí chính về hiệu quả trong thử nghiệm Giai đoạn II đối với chứng đau đa cơ do thấp khớp, hai trường hợp khối u đã xảy ra trong quá trình nghiên cứu và được đánh giá là có thể liên quan đến thuốc. So với các đối thủ cạnh tranh, tỷ lệ lợi ích-rủi ro của nó được cho là không đủ, khiến AbbVie phải chấm dứt phát triển.
Tuy nhiên, việc rút lui của AbbVie không kết thúc con đường công nghệ này; thay vào đó, nó đã gửi một tín hiệu quan trọng đến ngành: cơ sở lý luận về hiệu quả của ADC tự miễn dịch là có giá trị và hứa hẹn về sự thuyên giảm sâu kéo dài.
03 Cuộc thi khác biệt hóa bắt đầu
Ngày nay, ADC tự miễn dịch đang có đà phát triển. Mặc dù vẫn còn ở giai đoạn đầu, nhưng cuộc cạnh tranh “khác biệt hóa” đã bắt đầu về mặt lựa chọn mục tiêu, công thức và lựa chọn chỉ định.
Trong lựa chọn mục tiêu, tế bào B, tế bào T và các phân tử liên quan đến con đường kích hoạt của chúng vẫn là trọng tâm chính của các ADC tự miễn dịch. Các mục tiêu kháng thể như BCMA, CD19 và CD20 đang được khám phá lại cho các ứng dụng ADC, trong khi các ADC nhắm mục tiêu IL-7R, IL-6, CD45, v.v. đã hoàn tất việc xác thực mô hình động vật, bao gồm các chỉ định như viêm khớp, điều hòa cấy ghép và xơ cứng bì.
Lifordi đưa ra một cách tiếp cận khác: ADC LFD-200 tự miễn dịch nhắm vào VISTA, một loại protein bề mặt tế bào được biểu hiện đặc biệt trên các tế bào miễn dịch. Khi liên kết với kháng thể, nó nhanh chóng nội hóa và tích lũy nội bào, tạo điều kiện cho tải trọng đi vào tế bào đích một cách hiệu quả đồng thời giảm độc tính ngoài mục tiêu.
Dữ liệu tiền lâm sàng được công bố tại ACR 2025 cho thấy LFD-200, khi dùng liên tục trong 13 tuần, duy trì mức tiếp xúc glucocorticoid trong các tế bào miễn dịch mà không quan sát thấy độc tính toàn thân. Kết quả này đã giúp công ty nhận được khoản đầu tư chiến lược trị giá 42 triệu USD từ Sanofi Ventures.
Trong vòng phát triển ADC tự miễn dịch này, các công ty dược phẩm sinh học Trung Quốc đang dẫn đầu.
InnoCare Pharma đã phát triển DB-2304, một ADC tự miễn dịch nhắm mục tiêu BDCA2, dựa trên nền tảng DIMAC của nó. Dữ liệu được trình bày tại AIC2025 cho thấy ở những đối tượng khỏe mạnh, liều 1 mg/kg cứ sau 4 tuần duy trì tỷ lệ sử dụng thụ thể BDCA2 trên 95%. Nghiên cứu Giai đoạn II về SLE đã hoàn thành việc dùng thuốc đầu tiên cho bệnh nhân.
Trong khi đó, các công ty trong nước đang đổi mới công thức để mở ra những khả năng mới: SHR4597 của Hengrui là IL-4R ADC dạng hít để điều trị bệnh hen suyễn, sử dụng chính quyền địa phương để tiếp tục giảm phơi nhiễm toàn thân. Nghiên cứu Giai đoạn II bắt đầu vào tháng 4 năm 2025, nhưng việc tuyển dụng vẫn chưa bắt đầu.
Một IL-4R ADC khác, BR2060 của BioRay, đã nộp đơn xin thử nghiệm lâm sàng vào tháng 1 năm 2026 và được CDE chấp nhận, trở thành IL-4R ADC thứ hai bước vào giai đoạn lâm sàng sau SHR-4597. SIM0708 của Simcere hiện đang trong giai đoạn phát triển tiền lâm sàng.
Ngoài ra, một số ADC ung thư trưởng thành đang "chuyển sang" khả năng tự miễn dịch: Brentuximab Vedotin, CD30 ADC cho bệnh ung thư hạch Hodgkin, đã bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng khả thi đối với bệnh xơ cứng bì lan tỏa ở giai đoạn đầu-.
Mặc dù ADC tự miễn dịch vẫn chưa được phê duyệt nhưng hiệu quả lâm sàng ban đầu cho thấy hy vọng về phương pháp điều trị lâu dài-và chờ đợi những đột phá lớn.
