Vào đầu thế kỷ 21, ngành công nghiệp dược phẩm của Trung Quốc không có bản thiết kế được vẽ ở cấp cao nhất, cũng không có nhiều báo cáo do các nhà phân tích và công ty tư vấn viết. Ngay cả trong mắt nước ngoài, Trung Quốc vẫn là một sa mạc của các loại thuốc cải tiến.
Những năm gần đây, với sự hỗ trợ của chính sách và vốn, ngành công nghiệp dược phẩm sáng tạo của Trung Quốc đã bước vào thời kỳ tăng tốc tuyệt vời. Sự cạnh tranh giữa ngành công nghiệp dược phẩm sáng tạo của Trung Quốc và y học toàn cầu cũng đã chuyển từ một điểm đơn lẻ sang một điểm toàn diện.
Nhưng làm thế nào để đo lường sự phát triển của các loại thuốc cải tiến ở Trung Quốc trong những năm gần đây dường như vẫn là một vấn đề khó khăn. Nếu chỉ đo bằng giá trị thương mại, thì loại thuốc bom tấn sản xuất tại Trung Quốc vẫn chưa xuất hiện.
Có lẽ chúng ta có thể thay đổi góc độ.
Trong thế giới thuốc tiên tiến đã trưởng thành, công nghệ sinh học có thể được coi là mao mạch máu của toàn bộ hệ thống. Chúng đại diện cho tương lai và là thành phần năng động nhất của thị trường.
Mặc dù môi trường thị trường đã thay đổi đáng kể trong năm qua, báo cáo thu nhập mới nhất cho thấy công nghệ sinh học có khả năng phục hồi tốt hơn tưởng tượng. Thông qua những biến động của chu kỳ ngành, họ vẫn duy trì đủ sức sống và sự sáng tạo.
Ở một mức độ nào đó, sức sống và sự sáng tạo của các công ty công nghệ sinh học này đại diện cho bối cảnh phát triển của ngành. Vậy, bối cảnh của ngành công nghiệp dược phẩm sáng tạo của Trung Quốc là gì?
Nói về khả năng."
/ 01 /
Lượng nước mà một thùng gỗ có thể chứa được được xác định bởi khúc gỗ ngắn nhất. Công nghệ sinh học cần xây dựng một năng lực toàn diện tương đối cân bằng để chiếm được vị trí thuận lợi trong thế giới tàn khốc của các loại thuốc cải tiến và có một tương lai đầy hứa hẹn.
Công nghệ sinh học trong nước từ lâu đã nhận ra điều này và đang phấn đấu trở thành một "chiến binh đa phương". Công nghệ sinh học có sức mạnh toàn diện vượt trội không còn là thiểu số nữa.
Các công ty dược phẩm đột phá mục tiêu Claudin 18.2 là nhân chứng tốt nhất. Trong cuộc thi được gọi là "HER tiếp theo-2", tất cả các công ty dược phẩm hùng mạnh ở Trung Quốc đã tham gia nghiên cứu và phát triển các điểm mục tiêu Claudin 18.2, thể hiện khả năng độc đáo của họ. Chúng tôi cũng có thể nhân cơ hội này để do thám bối cảnh của China Biotech.
Tập đoàn Chuangsheng là một mẫu quan sát tuyệt vời. Là một trong những công ty hàng đầu thế giới trong nghiên cứu và phát triển mục tiêu Claudin 18.2, Tập đoàn Chuangsheng đã dự đoán trong báo cáo tài chính mới nhất năm 2022 rằng kháng thể đơn dòng Claudin 18.2 thế hệ thứ hai TST001 của họ sẽ bước vào thử nghiệm giai đoạn 3 quan trọng toàn cầu về ung thư dạ dày tuyến đầu vào quý 3 năm nay.
Điều này có nghĩa là TST001 sẽ trở thành loại thuốc nhắm mục tiêu Claudin 18.2 tiên tiến thứ hai trên thế giới, chỉ đứng sau Asteramide. Ở một mức độ nào đó, TST001 là một mô hình thu nhỏ về hiệu quả thực hiện trong hệ thống R&D của Tập đoàn Chuangsheng: TST001 không phải là kháng thể đầu tiên được đưa vào thực hành lâm sàng tại Trung Quốc, nhưng thông qua việc thực hiện chiến lược một cách cẩn thận và nghiêm ngặt của Tập đoàn Chuangsheng, nó có thể vượt lên từ phía sau và duy trì vị trí dẫn đầu trong nghiên cứu và phát triển toàn cầu từ đầu đến cuối.
Ngoài quyền hành pháp, TST001 còn nhấn mạnh rằng công nghệ sinh học trong nước có thế mạnh phát triển sản phẩm BIC.
Thông qua thiết kế epitop khác biệt và các biện pháp nhằm giảm hàm lượng fucose trong vùng Fc của kháng thể, hoạt động ADCC của TST001 vượt trội đáng kể so với Imab362 của Asteramide.
Điều này cho phép TST001 có độ an toàn tốt hơn và hiệu quả điều trị tiềm năng vượt trội. Tại hội nghị ESMO năm 2022, TST001 và CAPOX do Tập đoàn Chuangsheng công bố là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh ung thư dạ dày tiến triển hoặc di căn và ung thư nối dạ dày thực quản đã cho thấy:
Theo tiêu chuẩn RECIST 1.1, tỷ lệ kiểm soát bệnh ở 15 bệnh nhân có tổn thương có thể đo lường được lên tới 100%, trong đó 73,3% bệnh nhân có khối u thuyên giảm một phần.
So với IMAB362, TST001 có lợi thế lớn hơn ở chỗ nó được kỳ vọng sẽ bao phủ quần thể bệnh nhân có biểu hiện Claudin 18.2 thấp, mở rộng hơn nữa phạm vi bao phủ bệnh nhân. Điều này cũng mang lại cho TST001 lợi thế cạnh tranh so với IMAB362 trên toàn cầu trong tương lai.
Tất nhiên, nghiên cứu và phát triển thuốc tiên tiến không chỉ là cuộc chiến công nghệ mà còn phụ thuộc vào năng lực chiến lược của các công ty dược phẩm.
Trong quá trình nghiên cứu và phát triển TST001, cốt lõi phản ánh năng lực chiến lược của Tập đoàn Chuangsheng là không chỉ phát triển đồng bộ các sản phẩm chẩn đoán đi kèm mà còn là công ty dược phẩm đầu tiên trên thế giới thúc đẩy liệu pháp kết hợp Claudin 18.2/PD-1 (thuốc O).
Trong thời đại của liệu pháp chính xác, việc thiếu các công cụ chẩn đoán luôn là một điểm đau đầu. Việc phát triển đồng thời các sản phẩm chẩn đoán của Tập đoàn Chuangsheng có nghĩa là việc thiếu các công cụ sẽ không làm chậm tiến độ thương mại hóa của TST001 sau khi ra mắt.
Bí quyết thúc đẩy liệu pháp kết hợp PD-1 là dự kiến sẽ dẫn đầu vòng tiếp theo của các chương trình trong lĩnh vực điều trị ung thư dạ dày tuyến đầu, mở rộng khoảng cách với các đối thủ khác. Trong kỷ nguyên của liệu pháp miễn dịch, hóa trị kết hợp thuốc O đã trở thành xu hướng điều trị tuyến đầu cho ung thư dạ dày như một phương pháp thay thế cho hóa trị.
Tại Tập đoàn Chuangsheng, chúng tôi đã thấy được năng lực đa dạng của một công ty công nghệ sinh học Trung Quốc, không chỉ về năng lực nghiên cứu và phát triển, năng lực thực hiện mà còn về năng lực chiến lược.
Hầu hết các vấn đề phát sinh trong quá trình phát triển công nghệ sinh học về cơ bản là do năng lực chiến lược yếu kém và thiếu hiểu biết sâu sắc.
Trong thế giới bất ổn của các loại thuốc cải tiến này, liệu các nhà lãnh đạo có thể nhìn rõ hướng phát triển và con đường của ngành, dự đoán tương lai một cách sáng suốt và đưa ra quyết định đúng đắn hay không chính là chìa khóa quyết định một công ty dược phẩm có thể đứng vững ở đâu và phát triển đến đâu.
/ 02 /
Duy trì độ dẻo dai tăng tốc
Phát triển thuốc mới là một quá trình dài. Các đợt chạy nước rút ngắn hạn không khó đối với một công ty công nghệ sinh học, nhưng rất khó để liên tục tăng tốc. Quá trình di chuyển từ 0 lên 1 phải trải qua nhiều lớp thử thách.
Ngoài nghiên cứu và phát triển, khả năng "kiếm tiền" cũng là một kỹ năng cần thiết đối với công nghệ sinh học. Việc thực hiện ước mơ không thể tách rời khỏi tiền bạc, và thực tế của ngành công nghệ sinh học chưa bao giờ tàn khốc đến thế.
Dưới sự biến động của chu kỳ vốn, việc sa thải và cắt giảm đường ống đã trở thành hành động cần thiết đối với Công nghệ sinh học. Dưới những khó khăn và thách thức của toàn bộ ngành, khả năng phục hồi của một số Công nghệ sinh học mạnh cũng đã được nêu bật.
Vào tháng 1, khi thị trường mới phục hồi, một số công ty công nghệ sinh học chủ động đã nhanh chóng nắm bắt cơ hội tái cấp vốn khó khăn giành được; Đồng thời, một số công ty công nghệ sinh học cũng tích cực tham gia vào BD bên ngoài để bổ sung tiền mặt càng nhiều càng tốt và đạt được quá trình tạo máu bền vững.
Tuy nhiên, dù là BD hay tái cấp vốn, thì đó không phải là chức năng tạo máu bình thường. Đối với Biotech, điều đặc biệt quan trọng là phải nhìn nhận rõ ràng tình hình và hành động sớm hơn.
Công ty công nghệ sinh học như Dongyao Pharmaceutical và Chuangsheng Group có thể giúp chúng ta hiểu rõ hơn về vấn đề này. Dựa trên lợi thế về công nghệ sản xuất, hai công ty công nghệ sinh học này đã tích cực thúc đẩy phát triển hoạt động kinh doanh CDMO theo tình hình hiện tại, cải thiện đáng kể biên độ an toàn của chính họ.
Lấy Tập đoàn Chuangsheng làm ví dụ, năm 2022, quy mô kinh doanh CDMO của công ty đã đi ngược lại xu hướng và tăng đáng kể, thêm hơn 30 khách hàng, với mức tăng trưởng doanh thu vượt quá 80%. Nhờ hiệu suất kinh doanh CDMO mạnh mẽ, doanh thu hàng năm của Tập đoàn Chuangsheng đạt 101,9 triệu nhân dân tệ, tăng 102,8% so với cùng kỳ năm trước.
Mặc dù dự án vẫn chưa được niêm yết, nhưng doanh nghiệp CDMO đang được ươm tạo có tiềm năng "tạo ra nguồn máu" cho công ty, điều này có nghĩa là Tập đoàn Chuangsheng có thể tiến xa hơn mà không cần dựa vào nguồn máu bên ngoài.
Tất nhiên, đối với hầu hết các công ty dược phẩm sáng tạo, con đường trên rất khó để sao chép. Điều này được xác định bởi sức mạnh di truyền và công nghệ của mỗi gia đình.
Lý do Tập đoàn Chuangsheng có thể tham gia vào lĩnh vực kinh doanh CDMO là nhờ vào lợi thế kỹ thuật được hình thành qua nhiều năm bồi đắp sâu sắc. Công ty con của nó là Yi'an Jishi đã bắt đầu tham gia vào lĩnh vực kinh doanh CDMO vào năm 2018. Trong những năm gần đây, công ty đã thu hút được những người tài năng như Tiến sĩ Zhang Xichen, người có 28 năm kinh nghiệm trong ngành và sức mạnh của công ty không ngừng tăng lên.
Nhờ những ưu điểm toàn diện như công nghệ sinh học dòng chảy liên tục tiên tiến, tích hợp cao và hệ thống biểu hiện dòng tế bào được cải tiến, Aenzi có thể đạt năng suất thể tích hàng ngày là 7g/L, dẫn đầu ngành.
Trong khi cải thiện hiệu quả, Yian Jishi cũng đã tối ưu hóa chi phí bằng cách áp dụng một loạt các biện pháp bản địa hóa nhà cung cấp như phương tiện truyền thông văn hóa thương hiệu độc lập.
Kết quả là, trong bối cảnh nhu cầu trong nước tăng lên do sự dịch chuyển năng lực sản xuất toàn cầu và sự phát triển của dược phẩm sinh học trong nước, Tập đoàn Chuangsheng đã nắm bắt được cơ hội và chuyển từ việc tận dụng tình hình sang đi ngược xu hướng.
Điều này cũng cho phép chúng ta thấy được khả năng phục hồi của China Biotech ở một góc độ khác.
/ 03 /
Từ thay đổi về chất đến phân hạch
Sự phát triển của công nghệ sinh học là quá trình giải phóng dần dần khả năng và tiềm năng của nó, liên tục trở nên mạnh mẽ và tăng tốc. Nghĩa là hoàn thành quá trình chuyển đổi chất lượng từ 0 thành 1, đồng thời hoàn thành quá trình phân hạch từ 1 thành N.
Head Innovation Pharmaceutical đã chứng minh điều này cho chúng tôi. Xinda Biology, bắt đầu với PD-1, đã mở rộng danh mục sản phẩm của mình vượt ra ngoài PD-1 từ lâu. Từ các loại thuốc tương tự đến thuốc giảm cân, Xinda Biology tiếp tục mở rộng vòng tròn của mình.
Con đường phát triển của thế hệ công nghệ sinh học mới cũng không ngoại lệ. Bản chất của công nghệ sinh học là khám phá. Có thể thấy rằng sau khi chiếm lĩnh vị trí thống lĩnh trong lĩnh vực cốt lõi, một số doanh nghiệp thế hệ mới cũng đang tăng tốc tiến vào lĩnh vực không người lái.
Rongchang Biology là một ví dụ điển hình về việc đặt nhiều quả bom nặng tiềm tàng vào các đường đua ADC, tự miễn dịch và nhãn khoa. Ngoài đường ống HER-2ADC, còn có các đường ống mới tiềm năng, bao gồm c-METADCRC108.
Lấy RC108 làm ví dụ. Con đường truyền tín hiệu c-Met bất thường có thể dẫn đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều loại ung thư như ung thư phổi. Sự biểu hiện quá mức có liên quan chặt chẽ đến tiên lượng lâm sàng kém và khả năng kháng thuốc ức chế EGFR, và là mục tiêu tiềm năng cho việc điều trị khối u có mục tiêu. Tiềm năng cụ thể là gì? Sự biểu hiện quá mức của c-MET được tìm thấy ở khoảng 60% các trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, với quy mô bệnh nhân tiềm năng lớn.
Tập đoàn Chuangsheng cũng đang tăng tốc tiến về phía trước. Ngoài TST001, các đường ống khác biệt hơn với tiềm năng FIC và BIC đang chuẩn bị được đưa vào hoạt động.
Ví dụ, kháng thể đơn dòng ái lực cao TST003 nhắm vào Gremlin1 là một sản phẩm FIC cạnh tranh. Là một phối tử mới cho FGFR1, TST003 dự kiến sẽ viết lại mô hình điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến bằng cách điều chỉnh con đường truyền tín hiệu FGFR1/MAPK. Hiện tại, cả thử nghiệm lâm sàng của Trung Quốc và Hoa Kỳ về TST003 đều đã được chấp thuận và việc quản lý đối tượng đầu tiên đã hoàn tất.
Ngoài ung thư, Tập đoàn Chuangsheng cũng đang cố gắng xây dựng một đường ống biệt hóa không phải khối u và TST002 tiến triển nhanh nhất đã nộp đơn xin bổ sung IND cho thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2. Nếu tiến triển thuận lợi, TST002 sẽ trở thành một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân loãng xương.
Trong quy trình phân biệt không phải khối u, trọng tâm lớn hơn là hai phân tử FIC TST008 và TST801 được phát triển cho lĩnh vực tự miễn dịch, cả hai đều là kháng thể kép nhắm vào tế bào B.
Đặc điểm tác động rộng và diễn biến bệnh kéo dài quyết định giá trị thương mại cao của thị trường bệnh tự miễn, và "vua thuốc" không phải là hiếm; Việc thiếu phương pháp điều trị hiệu quả tạo cơ hội cho những người đến sau đột phá.
Nhiều bệnh tự miễn do bất thường tế bào B gây ra, bao gồm bệnh lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, hội chứng Sjogren và bệnh đa xơ cứng, đều là những chỉ định chính, thu hút nhiều nhà thám hiểm có trí tưởng tượng phong phú.
Cả TST008 và TST801 đều có thể chặn tín hiệu truyền qua phương pháp tiếp cận hai hướng, đạt được mục tiêu điều trị nhiều bệnh tự miễn. Nếu TST008 hoặc TST801 có thể nổi bật, nó có thể đưa Tập đoàn Chuangsheng lên một tầm cao mới.
Có thể nói, khả năng bố trí khác biệt đang trở thành chìa khóa để thử nghiệm sức sống và tính sáng tạo của Công nghệ sinh học.
Tôi tin rằng mọi công ty công nghệ sinh học đều có tham vọng lớn lao, nhưng quy tắc thị trường quyết định rằng thành công chỉ thuộc về một số ít cá nhân dũng cảm và tháo vát. Và họ cũng đại diện cho nền tảng phát triển của ngành công nghiệp dược phẩm sáng tạo.
