Vào ngày 25 tháng 4 theo giờ địa phương, Biogen/lonis đã cùng nhau thông báo rằng FDA đã đồng ý đẩy nhanh quá trình phê duyệt liệu pháp oligonucleotide antisense tofersen để điều trị bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) do đột biến superoxide dismutase 1 (SOD1). Đây là liệu pháp nhắm mục tiêu gen đầu tiên cho ALS.
Xơ cứng teo cơ một bên (ALS) là một căn bệnh thoái hóa thần kinh gây tử vong được biết đến là "năm căn bệnh nan y hàng đầu trên toàn thế giới". ALS là một loại bệnh thần kinh vận động tương đối ít gặp, với tỷ lệ mắc bệnh khoảng 4-6/100000 người đã được báo cáo trước đây trên toàn thế giới. Chỉ riêng tại Hoa Kỳ đã có gần 30000 bệnh nhân ALS và do dân số của đất nước chúng tôi đông đúc nên không thể bỏ qua số lượng bệnh nhân này. Thời gian sống trung bình của bệnh nhân ALS chỉ là 2-5 năm, trong khi ở Châu Âu và Châu Mỹ chỉ là 2-3 năm. Hiện tại, nguyên nhân gây ra ALS vẫn chưa rõ ràng, chỉ có 5% -10% bệnh nhân có yếu tố di truyền rõ ràng. Bệnh nhân ALS thường bị liệt toàn thân và không thể nói được ở giai đoạn cuối của bệnh, như thể cơ thể họ đã bị "đông cứng", do đó thường được gọi là "tê cóng tiến triển". Các nhà vật lý nổi tiếng như Huo Jin, giám đốc Bệnh viện Jinyintan Vũ Hán Zhang Dingyu và Phó chủ tịch JD Cai Lei đều là bệnh nhân ALS.
Tofersen là một loại thuốc antisense do Ionis phát triển để điều trị bệnh ALS do superoxide dismutase 1 (SOD1). Thuốc này có thể kết hợp với mRNA mã hóa SOD1 và bị phân hủy bởi ribonuclease RNase-H, do đó làm giảm sản xuất protein SOD1 đột biến. Biogen đã có được giấy phép của tofersen từ Ionis theo một thỏa thuận hợp tác phát triển và cấp phép.
Vào tháng 7 năm 2022, FDA đã chấp nhận đơn xin tiếp thị sản phẩm và cấp các tiêu chuẩn đánh giá ưu tiên, ấn định ngày cấp PDUFA là ngày 15 tháng 1 năm 2023; Vào tháng 10 cùng năm, Biogen thông báo rằng FDA đã hoãn quá trình phê duyệt và PDUFA đã được gia hạn thêm ba tháng cho đến ngày 25 tháng 4 năm 2023.
Việc chấp thuận niêm yết lần này chủ yếu dựa trên kết quả nghiên cứu của các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, các thử nghiệm lâm sàng tăng liều nhiều lần (MAD) giai đoạn I/II, các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của VALOR và Mở rộng nhãn mở (OLE) trên những người tình nguyện khỏe mạnh, cũng như kết quả tích hợp của gần 12 tháng nghiên cứu VALOR và OLE.
Nghiên cứu VALOR giai đoạn III quan trọng đã công bố trước đó không đạt được điểm cuối chính và không có sự khác biệt đáng kể về mặt thống kê (p=0.97) trong phiên bản sửa đổi của thang đánh giá chức năng bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALSFRS-R) từ giai đoạn đầu đến tuần 28 trong số những người có tiến triển nhanh.
Tính đến thời điểm hiện tại, FDA đã phê duyệt bốn loại thuốc để điều trị ALS. Ngoài tofersen mới được phê duyệt, ba loại thuốc khác là Liluzole, Edaravone và Relyvrio, được phê duyệt vào những năm 1990, 2017 và 2022.
