Các loại thuốc mới không phải là một con đường thẳng, và Silenceetherapeutics, một công ty thuốc axit nucleic được thành lập của Vương quốc Anh, gần đây đã trải qua một sự thay đổi chiến lược lớn .
Vào cuối tháng 2 năm 2025, Im lặng thông báo rằng họ sẽ không bắt đầu một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 về chương trình nội bộ cốt lõi của mình, Zerlasiran (SLN360), cho đến khi tìm thấy một đối tác mới cho chương trình.}
Zerlasiran trước đây là chương trình tiến triển nhanh nhất của im lặng, một liệu pháp siRNA nhắm vào lipoprotein (A) [LP (A)] được thiết kế như một công thức dưới da để điều trị bệnh tim mạch liên quan đến mức độ LP (A) trình bày dữ liệu lâm sàng giai đoạn 2 mới nhất cho Zerlasiran tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (AHA): Từ đường cơ sở đến tuần 36, các nhóm điều trị Zerlasiran (300 mg mỗi 16 tuần
Hiện tại không có liệu pháp giảm lipid trên thị trường được phê duyệt cụ thể cho LP (A), nhưng Zerlasiran đã có một số đối thủ thuốc axit nucleic trong phát triển lâm sàng giai đoạn cuối Pharma . bcpmdata . com (Dữ liệu đám mây hợp nhất trước đây), có một số công ty dược phẩm axit nucleic nhỏ ở Trung Quốc đã đặt ra mục tiêu này: Ngoài ra, Target ., còn có các doanh nghiệp phân tử nhỏ .
Điều chỉnh chiến lược im lặng diễn ra chỉ hai tháng sau khi công ty chấm dứt hợp tác . Sự hợp tác trước đó giữa hai công ty bắt đầu vào tháng 3 năm 2021, với mục đích hợp tác phát triển thuốc siRNA đối với ba mục tiêu không được tiết lộ
Mặc dù sự im lặng đã nhận được phản hồi tích cực từ các cơ quan quản lý về thiết kế thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của Zerlasiran trong quý IV năm 2024 và nâng cao giai đoạn 3 của Zerlasiran
Im lặng gần đây đã tích cực tìm kiếm một đối tác cho Zerlasiran . Thay đổi trong chiến lược này cũng đã làm giảm tình hình dòng tiền của công ty, dự kiến sẽ kéo dài cho đến khi2027.}
Trước đây, sự im lặng cũng bị "bị nảy" và luộc đối tác của nó CSO .
Im lặng cũng đã bị "trả lại" từ các đối tác khác trong những năm gần đây .Vào tháng 7 năm 2019, sự im lặng đã hợp tác với Mallinckrodt để phát triển và thương mại hóa các loại thuốc RNAi nhắm vào sự im lặng của tầng bổ sung trong các bệnh qua trung gian bổ sung . Nhắm mục tiêu chương trình C3, cũng như các tùy chọn trong tương lai trên hai chương trình bổ sung mục tiêu không lâm thời, không được tiết lộ, mà Mallinckrodt đã thực hiện vào tháng 7 năm 2020 tùy chọn .}
Tuy nhiên, vào tháng 3 năm 2023, sự im lặng đã lấy lại quyền độc quyền trên toàn thế giới đối với hai chương trình bổ sung mục tiêu không được tiết lộ . cùng lúc, công ty đã săn lùng giám đốc khoa học Thỏa thuận hợp tác . dr . Romano trước đây đã làm việc tại Pfizer trong 16 năm và Lilly trong bốn năm .}
Một năm sau, vào tháng 3 năm 2024, Mallinckrodt đã thông báo cho sự im lặng rằng họ sẽ không theo đuổi sự phát triển hơn nữa của SLN501, một chương trình nhắm mục tiêu C3, sau khi hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 .
Steven Romano, Ph . d ., hiện là Phó chủ tịch điều hành và Giám đốc nghiên cứu và phát triển của Silence .
Hợp tác AstraZeneca
Dựa trên công bố báo cáo hàng năm mới nhất, có vẻ như đối tác chính công hiện của Im lặng chỉ là AstraZeneca .
Vào tháng 3 năm 2020, sự im lặng đã tham gia vào một thỏa thuận hợp tác với AstraZeneca để khám phá, phát triển và thương mại hóa điều trị siRNA để điều trị các bệnh tim mạch, thận, chuyển hóa và hô hấp . Các mục tiêu, với AstraZeneca có tùy chọn mở rộng sự hợp tác lên năm mục tiêu bổ sung .
Theo thỏa thuận, Astrazeneca đã thực hiện khoản thanh toán trả trước 60 triệu đô la để im lặng và khoản đầu tư vốn chủ sở hữu 20 triệu đô la vào im lặng . cho mỗi mục tiêu, sự im lặng đủ điều kiện nhận tới 400 triệu đô la, cũng như tiền bản quyền .}}}}}}}}
Vào năm 2023 và 2024, Silence đã nhận được một khoản phí tùy chọn lần lượt là 10 triệu đô la và khoản thanh toán cột mốc lần lượt là 10 triệu đô la từ sự hợp tác này .}
Silence Therapeutics và Hồ sơ hợp tác theo dõi công khai sớm nhất của AstraZeneca từ năm 2007, khi hai công ty thành lập một quan hệ đối tác về các bệnh hô hấp, và vào năm 2010, sự hợp tác đã được mở rộng để bao gồm một số lĩnh vực, bao gồm cả ung thư .}}}
Tập trung chuyển sang các bệnh hiếm gặp
Sau khi đình chỉ chương trình tim mạch Zerlasiran, sự im lặng sẽ ưu tiên đầu tư vào chương trình bệnh hiếm gặp của mình Divesiran (SLN124), một liệu pháp siRNA nhắm mục tiêu TMPRSS6 được thiết kế để điều trị bằng phương pháp điều trị Neoplasm myeloproliferative đặc trưng bởi sự dư thừa của các tế bào máu và tiểu cầu, thường dẫn đến HCT tăng (Erythrocyte Corpuscular điều áp) . 150, {A
Gen TMPRSS6 là chất điều chỉnh âm tính của ferroportin, hormone chính kiểm soát cân bằng nội môi sắt trong cơ thể . bằng cách im lặng gen TMPRSS6 ở bệnh nhân PV, mục tiêu tăng cường sản xuất. Sản xuất quá mức của các tế bào hồng cầu .
Vào tháng 12 năm 2024, sự im lặng đã trình bày giai đoạn 1 dương tính tích cực kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 của Divesiran để điều trị bệnh nhân mắc PV tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) Đã được dung nạp tốt cho đến nay không có độc tính giới hạn liều . Trong khi đó, sự im lặng cũng tuyên bố rằng phần giai đoạn 2 của thử nghiệm lâm sàng cho Divesiran đã hoàn thành liều bệnh nhân đầu tiên và đăng ký bệnh nhân dự kiến sẽ được hoàn thành vào cuối 2025.}
FDA đã cấp Divesiran theo dõi nhanh và chỉ định tình trạng thuốc mồ côi cho việc điều trị PV, theo dữ liệu dược phẩm của Moentropic . Liên minh châu Âu cũng đã cấp thuốc chỉ định thuốc Orphan vào tháng 12 năm 2024 để điều trị PV .
Nguồn hình ảnh: Dữ liệu dược phẩm moentropic, www . phraNT
Nhưng Divesiran cũng phải đối mặt với các đối thủ cạnh tranh, mặc dù với các cơ chế hành động khác nhau: Rusfertide của Takeda/Nhân vật chính (PTG -300) là một peptide mô hình sắt, gần đây đã trải qua một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 với kết quả sơ bộ tích cực .}}}}
Các đường ống khác cho nền tảng mRNAIGOLD ™ của Im lặng: SLN548, ứng cử viên SIRNA qua trung gian bổ sung hoàn toàn thuộc sở hữu của Im lặng, được lên kế hoạch cho một nghiên cứu giai đoạn 1 vào nửa cuối năm 2025; Một nghiên cứu giai đoạn 1 về SLN312 (được cấp phép cho AstraZeneca với chỉ định mục tiêu không được tiết lộ) đang được tiến hành; Và, sau khi chấm dứt sự hợp tác của Henson Dược phẩm, trước đây được sử dụng sau khi chấm dứt hợp tác với Henson Dược phẩm, quyền toàn cầu đối với ba chương trình siRNA tiền lâm sàng cho các mục tiêu không được tiết lộ trước đây
Lịch sử ban đầu của im lặng
Silenceetherapeutics được thành lập lần đầu tiên vào năm 1994, khi công ty mua lại Atugen AG, một công ty Đức chuyên về siRNA, vào tháng 7 năm 2005, đã đổi tên thành tên hiện tại của mình vào năm 2007, và sáp nhập với Intradigm Corporation 2010, công ty đã sáp nhập với Intradigm Corporation (đồng sáng lập bởi Tiến sĩ
Nền tảng mRNAIGOLD ™ hiện tại của Silence (Galnacoligonucleotidediscovery) có hình thức của Galnac-SiRna . Im lặng được biết là đã đệ trình một vụ kiện bằng sáng chế chống lại nhà lãnh đạo thuốc axit nucleic vào năm 2017, và hai công ty đã giải quyết vụ kiện trong {3
Tín dụng hình ảnh: Dây kinh doanh
Im lặng chủ yếu kiếm được doanh thu hợp tác thông qua các sự hợp tác bên ngoài khác nhau và chưa thương mại hóa một loại thuốc phát triển nội bộ duy nhất kể từ khi thành lập . Các cộng tác viên ban đầu của Im lặng được biết là Astr Pty Ltd, Miragen Therapeutics, Interna Technologies và nhiều hơn .
Tệp đính kèm: 2024 Điểm nổi bật về tài chính
Vào cuối tháng 12 năm 2024, Im lặng giữ tiền mặt, tương đương tiền và các khoản đầu tư ngắn hạn với tổng trị giá $ 147 . 3 triệu.in năm 2024, sự im lặng có tổng doanh thu 43,26 triệu đô la, trong đó 43,1 triệu đô la là doanh thu cộng tác (so với 30,2 triệu đô la trong năm trước); Chi phí R & D hàng năm là 67,9 triệu đô la (so với 56,9 triệu đô la trong cùng kỳ năm trước), chủ yếu là do các nghiên cứu lâm sàng bổ sung và tăng các hoạt động sản xuất hợp đồng cho các chương trình độc quyền của Im lặng; Chi phí G & A hàng năm là 26,9 triệu đô la (26,2 triệu đô la trong cùng kỳ năm trước); và khoản lỗ ròng hàng năm là 45,3 triệu đô la, tương đương 0,33 đô la cho mỗi khoản lỗ ròng cơ bản và pha loãng trên mỗi cổ phiếu, so với khoản lỗ ròng là 54,2 triệu đô la, hoặc 0,49 đô la cho mỗi khoản lỗ ròng cơ bản và pha loãng trên mỗi cổ phiếu, trong năm tài chính 2023. mất ròng là $ 0.49.
Tài liệu tham khảo: Mo Entropy Pharma Data Pharma . bcpmdata . com (trước đây là dữ liệu đám mây Fusion Fusion); Báo cáo hàng năm của công ty, trình chiếu; https: // im lặng-trị liệu . com/nhà đầu tư/báo chí phát hành/báo chí-details/2025/im lặng
https: // im lặng- trị liệu . com/nhà đầu tư/báo chí phát hành/báo chí-details/2024/im lặng-trị liệu-presents-late-breaking-break Zerlasiran-data-at -2024- American-heart-Association-AHA-anual-meeting/mặc định . aspx; và thông tin công cộng có liên quan khác (hình ảnh cơ thể là từ các quan chức công ty trừ khi có ghi chú khác) .}
