Vào ngày 25 tháng 10, FDA đã phê duyệt Teclistamab kháng thể kép BCMA / CD3 của Johnson & Johnson để tiếp thị trong bệnh đa u tủy xương tái phát và khó chữa (MM) sau khi điều trị đa dòng dưới tên thương mại Tecvayli. Với việc bổ sung Bortezomib, Daratumumab và Carvykti, J&J đã hoàn thành bố cục điều trị toàn diện cho bệnh MM tái phát đầu tiên thông qua phương pháp điều trị đa tuyến đối với bệnh MM tái phát và khó chữa (rrMM).
Hiện trạng điều trị đa u tủy
Đa u tủy (MM) là một bệnh lý ác tính huyết học chiếm khoảng 1,8 phần trăm tất cả các bệnh ung thư và 18 phần trăm tất cả các bệnh ác tính huyết học ở Hoa Kỳ. MM phổ biến ở người cao tuổi 65-74 tuổi, với độ tuổi khởi phát trung bình là 69 tuổi. Năm 2020, có 32.270 trường hợp mắc mới và 12.830 trường hợp tử vong do MM ở Hoa Kỳ.
Trong 20 năm qua, tiến bộ vượt bậc đã đạt được trong việc điều trị bệnh đa u tủy. Một số loại thuốc, bao gồm Bortezomib, một chất ức chế proteasome do Johnson & Johnson phát triển, và Daratumumab, một CD38 mab, đã trở thành cốt lõi của điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân MM. MM đã là động lực thúc đẩy doanh thu khổng lồ cho J&J, chỉ riêng Daratumumab đã tạo ra doanh thu hơn 6,1 tỷ đô la vào năm 2021.
Do mức độ ác tính cao của MM, cả thuốc ức chế proteasome (PI), thuốc ức chế miễn dịch (IMiD) hoặc thuốc kháng CD38 mab đều không thể thay đổi kết quả tái phát MM. Carvykti (Sidarchiolensa) mới ra đời đã thay đổi mô hình điều trị của bệnh MM tái phát và chịu lửa với ORR ấn tượng là 97 phần trăm và sCR là 67 phần trăm. Hiệu quả là một hiện tượng và doanh thu rất ấn tượng. Tính đến ngày 30 tháng 9 năm nay, Carvykti đã đạt doanh thu thương mại ròng khoảng 55 triệu đô la theo thỏa thuận hợp tác và cấp phép giữa Legendary Biotech và Janssen Biotech, Inc. (Janssen) được ký kết vào ngày 21 tháng 12 năm 2017.
Teclistamab hiệu quả như thế nào?
Teclistamab vẫn có hiệu quả ở những bệnh nhân được điều trị bằng nhiều liệu pháp. Trong nghiên cứu giai đoạn {{0}} MajesTEC, 165 bệnh nhân rrMM với liệu pháp đa dòng (bao gồm PI, IMiD và kháng thể kháng CD38) đã được đăng ký với liều tiêm dưới da hàng tuần 1,5mg / kg, sau đó liều tăng dần 0. 0 6mg / kg và 0,3mg / kg. Điểm kết thúc chính là tỷ lệ phản hồi tổng thể. Thời gian theo dõi trung bình là 14,1 tháng, tỷ lệ đáp ứng chung là 63,0 phần trăm, thời gian đáp ứng trung bình là 18,4 tháng và thời gian sống thêm không tiến triển trung bình là 11,3 tháng.
Carvykti vs Teclistamab: Cái nào tốt hơn?
Về mặt hiệu quả, Carvykti vượt trội hơn hẳn. Tuy nhiên, Teclistamab an toàn hơn CAR-T. Kết quả của nghiên cứu CARtify -1 cho thấy 95 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng Carvykti phát triển hội chứng giải phóng cytokine (trong đó 4 phần trăm là độ 3 đến 4); Tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch là 21% (trong đó độ 3 đến độ 4 chiếm 4%), và sáu bệnh nhân tử vong do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị. Tỷ lệ mắc hội chứng giải phóng cytokine Teclistamab là 72,1 phần trăm (lớp 3: 0. 6 phần trăm; không quan sát thấy lớp 4), tỷ lệ mắc hội chứng nhiễm độc thần kinh liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch là 3. {{2 {{32} }}} phần trăm (tất cả lớp 1 hoặc 2), và tác dụng phụ thường gặp khác là giảm bạch cầu trung tính (7 0. 9 phần trăm; Lớp 3 hoặc 4 chiếm 64,2 phần trăm), thiếu máu (52,1 phần trăm; 37,0 phần trăm trong số đó là độ 3 hoặc 4), và giảm tiểu cầu (40,0%; Độ 3 hoặc 4 chiếm 21,2%) và tỷ lệ nhiễm trùng là 76,4% (độ 3 hoặc 4 chiếm 44,8%).
Việc sử dụng Teclistamab dưới da cũng mang lại sự thuận tiện hơn cho điều trị lâm sàng so với liệu pháp CAR-T, bao gồm việc thu thập tế bào bệnh nhân, xử lý và tái truyền máu. Điều đáng chú ý là J&J định giá Teclistamab ở mức 474 đô la, 000 một năm, thậm chí cao hơn Carvykti là 465 đô la, 000 một năm, khiến cả hai trở thành "cổ lỗ" về khả năng tiếp cận điều trị. So sánh một cách toàn diện, Teclistamab và Carvykti chênh lệch không đáng kể. Vào thời điểm đó, chúng ta có thể thấy mô hình các sản phẩm cạnh tranh của cùng một khối u dưới thời J&J.
Làm thế nào để xác định vị trí của Teclistamab trong điều trị lâm sàng?
Việc sử dụng Teclistamab hiện tại sau tiến trình điều trị PI, IMiD và kháng thể kháng CD38 là không cần bàn cãi, nhưng như đã phân tích ở trên, dữ liệu của Teclistamab trong các nghiên cứu lâm sàng không áp đảo so với Carvykti. Liệu CAR-T hay Teclistamab sẽ được ưu tiên hơn sau khi tiến độ vẫn được xác định bởi dữ liệu trong thế giới thực.
Teclistamab và CAR-T đều có thể đóng một vai trò trong việc điều trị rrMM. Ngoài Carvykti, một số loại thuốc CAR-T như Abecma và CT103A đang bắt kịp. Mặc dù liệu pháp CAR-T đã cho thấy hiệu quả đáng kể trong rrMM, một số bệnh nhân phát triển kháng thuốc ngay sau khi tiêm truyền, với PFS trung bình khoảng 8,8 đến 18,3 tháng và tỷ lệ đáp ứng duy trì trong 1- năm là khoảng 70 phần trăm ở bệnh nhân sCR hoặc CR. Do các nguyên tắc điều trị khác nhau, Teclistamab có thể đóng một vai trò nào đó ở những bệnh nhân tiến triển sau liệu pháp CAR-T, tức là, Teclistamab có thể được sử dụng như một dòng điều trị sau đó cho sự tiến triển của liệu pháp CAR-T.
Bortezomib và Daratumumab đã có lợi thế tiên phong trong việc điều trị MM. Teclistamab cũng là động lực đầu tiên trong việc điều trị MM. Cùng với GPRC5D / CD3 vẫn đang trong quá trình phát triển, các công ty khác đã mất vị thế trong thị trường MM chịu lửa và tái phát. Trong thời đại của liệu pháp miễn dịch và liệu pháp tế bào, các loại thuốc cải tiến trong nước đang dần bắt kịp, nhưng trong việc xây dựng các rào cản bằng sáng chế, bố trí đường ống đa mục tiêu và đa cơ chế, bố trí chung thượng nguồn và hạ nguồn của các địa điểm mục tiêu, các doanh nghiệp Trung Quốc vẫn còn giai đoạn đầu. Trong tương lai với việc thúc đẩy quy mô ngành dược phẩm, sự va chạm của các doanh nghiệp dược phẩm Trung Quốc và các đại gia nước ngoài là không thể tránh khỏi, Johnson & Johnson trong tư duy bố trí lĩnh vực điều trị MM đáng học hỏi.
